РАДОСТЬ ЗДОРОВЬЯ - СИЛА КРАСОТЫ

РАПТИВА (RAPTIVA)

Действующее вещество: эфализумаб (efalizumab)

Код АТС: L04A A21. Селективные иммуносупрессирующие препараты.

Производитель: Serono

Состав и форма выпуска: 1 флакон содержит 125 мг эфализумаба, который является препаратом рекомбинантных моноклональных антител, аналогичным к таковым человека;

вспомогательные вещества: полисорбат-20, L-гистидин, L-гистидина гидрохлоридмоногидрат, сахароза; растворитель: вода для инъекций.
Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Эфализумаб представляет собой рекомбинантные моноклональные антитела, аналогичные к таковым человека, которые были произведены генно-инженерными методами с клеток яичника китайского хомяка (CHO). Эфализумаб является IgG1 каппа иммуноглобулином, который содержит постоянные участки последовательности человека и мышиные тяжелую и легкую цепи, которые комплементарно определяют последовательности. Эфализумаб специфически связывается с CD11a-субъединицей LFA-1(антигена-1, связанного с лимфоцитарной функцией) – поверхностным белком клеток лейкоцитов. Взаємодействие LFA-1 с его лигандами ICAM-1, -2 и –3 (внутриклеточными адгезионными молекулами1, 2 и 3) способствует функции Т-клеток (хелперов и киллеров), цитотоксичности, зависимой от Т-клеток, и транссудации лимфоцитов. Эфализумаб ингибирует связывание LFA-1 с ICAM-1, которые влияют на адгезию Т-лимфоцитов к клеткам других типов. LFA-1 присутствуют на активированных Т-лимфоцитах, а уровень ICAM-1 повышается на эндотелиальных клетках м кератиноцитах псориатических бляшек. Путем предотвращения LFA-1/ICAM связыванию, эфализумаб может облегчать признаки и симптомы псориаза за счет ингибирования нескольких этапов иммунологического каскада: 1) ингибирования первичной активации Т-лимфоцитов в лимфатических узлах (включая пролиферацию Т-лимфоцитов, экспрессию рецепторов интерлейкина-2(IL-2), экспрессию CD11a и освобождение цитокинов); 2) ингибирования перемещения Т-лимфоцитов к участкам, пораженных псориазом; 3) ингибирования взаимодействия Т-лимфоцитов с кератиноцитами; 4) ингибирования эффекторных цитотоксических функций Т-клеток (CD8). В исследованиях, в которых применялась начальная доза 0,7 мг/кг препарата, после чего на протяжении 11 недель вводились дозы 1,0 мг/кг/неделю, эфализумаб максимально уменьшал экспрессию CD11a на Т-лимфоцитах крови приблизительно на 15–30% относительно базовых значений, а количество насыщенных CD11a -до менее 5% относительно базового количества доступных участков для связывания CD11a. Полный эффект наблюдался через 24–48 часов после введения первой дозы и поддерживался в промежутках между еженедельными введениями доз препарата. В пределах от 5 до 8 недель после введения последней 12-й дозы эфализумаба, которая составляла 1,0мг/кг/неделю, уровень CD11a возвращался к уровню, который приблизительно составлял 25 % от базовых значений. Другим фармакодинамическим маркером лечения эфализумабом является увеличение абсолютного количества лейкоцитов в кровообращении. Повышение абсолютного количества становилось заметным в пределах 24 часов после введения первой дозы и возвращалось к базовому уровню после отмены лечения. Наибольшее повышение наблюдалось для абсолютного количества лимфоцитов в кровообращении. В клинических исследованиях у пациентов, которые принимали Раптиву в дозе 1,0 мг/кг/неделю, среднее количество лимфоцитов повышалось приблизительно вдвое по сравнению с базовым количеством. Увеличение наблюдалось для CD4 Т-лимфоцитов, CD8 Т-лимфоцитов, B-лимфоцитов и клеток природных киллеров (NK), хотя увеличение NK и CD4 клеток было меньшим по сравнению с другими типами клеток. При подкожном введении эфализумаба в дозе 1,0мг/кг/неделю уровень лимфоцитов возвращался в пределах 10% от базового уровня через 8 недель после введения последней дозы.
Фармакокинетика. Эфализумаб проявил нелинейную фармакокинетику. В исследованиях, в которых применялась начальная доза препарата 0,7 мг/кг, после которой вводились дозы по 1,0 мг/кг/неделю, сывороточная концентрация эфализумаба достигала равновесной через 4 недели после начала лечения, причем средние минимальные и максимальные концентрации составляли приблизительно 9 мкг/мл и 12 мкг/мл соответственно. Клиренс равновесного состояния равнялся 24 мл/кг/сутки (диапазон: 5 –76 мл/кг/сутки, n = 25). Среднее время выведения эфализумаба после введения последней равновесной дозы составлял 25 дней (диапазон: 13–35 дней, n=17). Средняя биодоступность эфализумаба оценивалась как 30–50 %.На основе данных, полученных с участием 1 088 пациентов, наиболее значимым переменным параметром, который влиял на клиренс эфализумаба, была признана масса тела пациентов, что согласовывается с дозированием препарата соответственно к массе тела. На клиренс эфализумаба существенно не влияли пол, раса, базовый уровень индекса PASI (индекс площади и активности псориаза), базовый уровень лимфоцитов и возраст. Человеческие античеловеческие антитела (ЛАЛА) к эфализумабу были выявлены приблизительно у 6,3 % оцениваемых пациентов. Хотя реакция на эфализумаб у этих лиц была явно сниженой, наличие ЛАЛА-отклика не влияло на фармакодинамические параметры и фармакокинетику препарата. Также не было установлено явного влияния этих антител на общую безопасность и клиническую эффективность лекарственного средства.

Показания к применению: Лечение взрослых пациентов с пустулезным псориазом умеренной и тяжелой степени. Способ применения и дозы. Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача-специалиста, который имеет опыт применения системной иммуномодулирующей терапии псориаза. Раптива предназначен для подкожных инъекций. Участки для инъекций следует изменять. Порошок следует разводить растворителем, который прилагается, непосредственно перед применением. Сначала вводится начальная доза, которая составляет 0,7 мг/кг массы тела, после чего проводят еженедельные инъекции по 1,0 мг/кг массы тела. Обычно начальная терапия проводится на протяжении 12 недель. Рекомендуется продолжать терапию после первых начальных 12 недель лечения для поддержания или дальнейшего улучшения состояния пациентов, которые отвечают на лечение. Лечение Раптивой следует прекратить, если через 12 недель не наблюдается существенного эффекта (то есть индекс PASI уменьшается меньше, чем на 50%). Опыт применения Раптивы в комбинации с циклоспорином, метотрексатом, PUVA-терапией (сочетание действия псоралена с УФ-излучением) и другими препаратами для системной терапии отсутствует. На протяжении лечения необходимо проводить регулярный контроль количества тромбоцитов (на протяжении первых трех месяцев ежемесячно, потом – через каждые три месяца) и белых кровяных телец.

Противопоказания: Раптива протипоказан для лечения: пациентов с гиперчувствительностью к эфализумабу или других компонентов препарата; пациентов со злокачественными новообразованиями; пациентов с тяжелыми инфекционными болезнями.
Побочные эффекты: Наиболее распространенными симптомами при лечении Раптивой были острые гриппоподобные симптомы от легкой степени тяжести, которые зависели от дозы препарата и включали: головную боль, лихорадку, простуду, тошноту и миалгию. В больших плацебо-контролируемых исследованиях такие реакции наблюдались на протяжении 12 месяцев лечения приблизительно у 43% пациентов, которые принимали Раптиву, и у 22% пациентов, которые принимали плацебо. Посля начала терапии (после третьей и последующих еженедельных инъекций препарата) у таких реакций наблюдалась меньшая частота в такой же пропорции, которая наблюдалась в группе, принимавшей плацебо. Побочные эффекты перечислены ниже по частоте и классификации системных органов. (1) Гриппоподобний синдром и связанные с ним симптомы. Гриппоподобные симптомы, которые наблюдались при проведении клинических исследований, включали головную боль, простуду, лихорадку, тошноту и миалгию. Процент пациентов, которые сообщали о гриппоподобных симптомах, был большим при первой инъекции, уменьшался более чем на 50% при следующей, второй инъекции, после чего частота этих реакций снижалась до процента, который можно сравнить с частотой подобных эффектов среди пациентов, которые принимали плацебо. Ни в одном из случаев эти симптомы не были серьезными, причем такие реакции оценивались как тяжелые менее чем в 5% случаев. В целом, развитие острых гриппоподобных симптомов обусловило прекращение терапии менее чем у 1% пациентов. (2) Лейкоцитоз и лимфоцитоз. В широкомасштабных плацебо-контролируемых клинических исследованиях во время терапии Раптивой стойкий асимптоматический лимфоцитоз развивался примерно у 50% пациентов (все полученные значения превышали верхнюю границу нормы в 2,5-3,5 раза). После окончания лечения количество лимфоцитов возвращалось к базовой. Кроме того, у небольшой части пациентов наблюдалось незначительное увеличение количества нейтрофилов и эозинофилов. При проведении длительной терапии следует регулярно проводить анализ крови. (3) Увеличение уровня щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз (ALT). В широкомасштабных плацебо-контролируемых клинических исследованиях на протяжении лечения Раптивой приблизительно у 3,5% пациентов развивалось стойкое увеличение уровня щелочной фосфатазы. Все полученные значения были в 1,5–3 рази выше верхней нормальной границы и возвращались к базовому уровню после прекращения терапии. Во аремя лечения у пациентов, которые применяли Раптиву, приблизительно на 1,7% чаще развивался повышенный уровень ALT по сравнению с группой плацебо. Все случаи были асимптоматическими, а полученные значения превышали нормальную верхнюю границу в 3–9 раз и возвращались к базовому уровню после прекращения терапии. (4) Гиперчувствительность и аллергические реакции. Как и другие препараты, которые содержат белки, Раптива обладает иммуногенными свойствами. В широкомасштабных плацебо-контролируемых клинических исследованиях процент пациентов, которые страдали от реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, покраснение и аллергические реакции, был на 2,8% высше в группе, которая принимала Раптиву (8,3%), по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо (5,5%). Серьезних или тяжелых побочных реакций гиперчувствительности не наблюдалось. До сих пор не сообщалось об анафилактических случаях при применении Раптивы. (5) Тромбоцитопения. Сообщалось о 8 случаях (0,3%) тромбоцитопении, для которых уровень тромбоцитов составлял меньше, чем 52 000 клеток/мкл (для плацебо – ни одного случая). (6) Инфекции. На протяжении первых 12 недель лечения серьезные инфекции наблюдались у 7 из 1 620 пациентов (0,4%), в то время, когда для группы плацебо это количество составляло 1/715 (0,1 %). В общем во всех исследованиях инфекционные заболевания наблюдались у 27 из 2 475 пациентов. Злокачественные и доброкачественные новообразования. С методами терапии, которые влияют на активность иммунной системы, в общем связано повышение частоты развития злокачественных новообразований. В клинических исследованиях частота развития злокачественных новообразований была подобной для пациентов, принимавших Раптиву и плацебо (1,8/100 пациентов/год – для Раптивы и 1,6/100 пациентов/год для плацебо). К этому времени опыт применения Раптивы не показал доказательств увеличения риска развития злокачественных новообразований, которые превышали б такие показатели для всей популяции.

Передозировка. В клиническом исследовании, в котором пациенты принимали высокие дозы эфализумаба (до 10 мг/кг массы тела в/в), у одного из пациентов, который принимал внутривенную дозу 3 мг/кг, в день введения дозы исследовавшегося препарата наблюдался сложный симптом гипертензии, простуды и лихорадки, который требовал дальнейшей госпитализации пациента. У другого пациента, который принимал внутривенную дозу 10 мг/кг, после введения эфализумаба наблюдалась тяжелая рвота, которя также требовала госпитализации. Оба случая были вылечены без каких-либо последствий. При подкожном введении доз препарата до 4мг/кг/неделю не наблюдалось каких-либо токсикологических реакций. Специфический антидот к Раптиве или какое-либо специфическое лечение передозировки препарата, кроме прекращения лечения и обследования пациента, неизвестны. В случаях передозировки препарата рекомендуется проведение тщательного обследования пациента и срочного соответсвующего симптоматического лечения.
Особенности применения. Расстройства иммунной системы. Раптива является иммуносупрессирующим препаратом и потенциально может повышать риск инфекционных заболеваний, а также реактивировать латентные и хронические инфекции. Применение Раптивы для лечения пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе следует проводить с осторожностью. Если у пациента развивается тяжелая инфекционная болезнь, лечение Раптивой следует прекратить. Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания. Неизвестно, может ли применение Раптивы повышать риск развития лимфомы и других опухолей. Если во время лечения пациента развивается злокачественное новообразование, лечение Раптивой следует прекратить. Развитие лимфомы и других опухолей может быть обусловлено изменением или снижением лимфоцитарной функции. Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности. Как и любые рекомбинантные препараты, Раптива имеет потенциальные иммуногенные свойства. Поэтому если наблюдаются любые серьезные реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, применение Раптивы следует срочно прекратить и начать проведение соответствующей терапии. Тромбоцитопения. В период лечения Раптивой может наблюдаться тромбоцитопения, клиническими проявлениями которой явлются экхимоз, спонтанные синяки и кровотечения, а также кровотечения из кожно-слизистых тканей. Если наблюдаются подобные явления, следует срочно прекратить лечение эфализумабом, определить количество тромбоцитов и сразу начать симптоматическое лечение. Оценку уровня тромбоцитов рекомендуется проводить перед началом и периодически на протяжении лечения Раптивой. Рекомендуется проводить такую оценку ежемесячно на протяжении первых 3 месяцев лечения, потом – через каждые три месяца. Псориаз и артрит. Во время лечения Раптивой может наблюдаться обострение псориаза или артрита. В таких случаях рекомендуется прекратить лечение. Эффект отмены препарата: в клинических исследованиях наблюдалось, что резкое прекращение лечения Раптивой без проведения заместительной терапии может привести к значительному ухудшению состояния псориаза. Повторный курс лечения Раптивой стабилизировал и улучшал состояние при рецидивах заболевания. При резком прекращении введения препарата пациентов следует обследовать и проводить эффективное лечение при рецидивах заболевания.

Беременность и лактация. Беременность. Суррогатные антитела к Раптиве у беременных мышей не выявили репродуктивного токсического эффекта. Неизвестно, может ли Раптива оказывать вред плоду при применении беременными женщинами или влиять на способность к оплодотворению. Таким образом, беременным женщинам не рекомендуется применять Раптиву. Женщинам детородного периода следует рекомендовать применять соответствующие противозачаточные средства. Лактация. Неизвестно, проникает ли эфализумаб в грудное молоко человека. Поэтому в период кормления грудью следует или отказаться от грудного вскармливания, или отменить лечение. Применение для лечения детей. Опыт применения Раптивы для лечения пациентов в возрасте до 18 лет отсутствует. Раптиву не следует применять для лечения педиатрической возрастной группы пациентов до получения дополнительных клинических данных. Применения для пациентов пожилого возраста. Дозировка и режим лечения пациентов пожилого возраста такие же, как и для взрослых пациентов. При применении Раптивы не было установлено отличий между пациентами пожилого возраста и пациентами младшей возрастной группы, однако нельзя исключать большей склонности некоторых пожилых пациентов к развитию побочных эффектов. При лечении пациентов пожилого возраста также следует учитывать большую частоту случаев инфекционных болезней, которая наблюдалась в этой группе пациентов. Пациенты с нарушением функции почек и печени. Исследований для лечения пациентов с нарушенной функцией почек и печени не проводилось. Лечение Раптивой этой группы пациентов следует проводить с осторожностью, пока не будут получены дополнительные клинические результаты. Влияние на способность водить автомобиль и работать с механизмами. Официальных исследований влияния препарата на способность водить автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакологического механизма действия эфализумаба применение Раптивы не должно влиять на способность пациентов управлять автомобилем или работать с механизмами.

Взаимодействия: Для Раптивы не проводилось официальных исследований взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Взаимодействие Раптивы с протипсориатическими препаратами для системного применения, включая циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию, не исследовалось. Поэтому не следует применять Раптиву в таких комбинациях. Раптиву также не следует применять в комбинации с другими иммуносупрессирующими препаратами. Раптива применялась в комбинации с кортикостероидами и препаратами дегтя для местного применения. Совместное применение этих препаратов, очевидно, не влияет на их безопасность.
Условия хранения: Хранить при температуре 2C – 8C (в холодильнике). Не замороживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Препарат следует применять сразу же после первого открывания флакона и растворения его содержимого. Разведенный раствор может храниться максимально на протяжении 24 часов при температуре 2-8C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года. Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Аптеки в г. Киеве>>